ABSTRACT
Référent amel.gheribbenblidia@sanofi.com (A. Gherib Benblidia). Introduction Dans l'étude de phase 2b (NCT03889639), le tolébrutinib (TOL), un inhibiteur de la tyrosine kinase qui pénètre le SNC, a été bien toléré et a démontré une réduction dose-dépendante du nombre de lésion IRM nouvelle ou élargie. Objectifs Rapporter les résultats cliniques, radiologiques et de sécurité d'emploi à 2 ans de l'étude d'extension de sécurité d'emploi à long terme (LTS, Long-Term Safety) chez des patients atteints de SEP récurrente très active. Méthodes Dans la partie A en double aveugle (Part A) de l'extension, les patients ont reçu la même dose de tolébrutinib que dans l'étude princeps (5, 15, 30, ou 60mg/j). Dans la partie B (Part B) en ouvert, les patients ont reçu du tolébrutinib à 60mg/j. La SEP très active a été définie par 1 poussée dans l'année précédente et ≥ 1 lésion Gd+ à l'IRM dans les 6 mois précédents ou ≥ 9 lésions T2 à la baseline (BL) ou ≥ 2 poussées dans l'année précédente. Résultats Soixante et un patients avaient une SEP très active à la BL ;60 ont continué dans la Part A de la LTS et 59 ont participé à la Part B, 55 étaient encore dans l'étude au 7/3/22. Le nombre de nouvelle lésions Gd+ et de lésion T2 nouvelle ou élargie est resté faible dans le bras 60/60-mg. Les évènements indésirables les plus fréquents ont été : COVID-19, rhinopharyngite, céphalée (20 %, 16,7 %, 13,3 %, respectivement). Chez les patients ayant reçu 60mg/j pendant 8 semaines minimum, le TAP était de 0,10 et 92,9 % étaient libres de poussée. Discussion Il n'y a pas eu de lien entre la dose et les EI sous traitement ni les EI graves dans la Part A, ni de nouveaux évènements de sécurité d'emploi chez les patients qui sont passés à la dose de 60mg dans la Part B. Pour les patients ayant reçu du tolébrutinib à 60mg/j pendant 8 semaines minimum, le TAP était de 0,10 (IC 95 % : 0,02, 0,66) et 92,9 % étaient toujours libres de poussées à la S96. Les scores EDSS moyens sont restés stables jusqu'à 2 ans. Conclusion Dans la SEP très active, tolébrutinib 60mg a démontré une sécurité d'emploi et une tolérance favorable, comparables à celles de la population totale, associées à un TAP et un nombre de nouvelles lésions Gd+ faibles à 2 ans.